女性更年期年齡與生育能力和健康老齡化相關,但生殖衰老一直是科學家難以研究的問題。現在,科學家已經確定了近300種影響女性生殖壽命的基因變異。此外,在老鼠身上,他們已經成功地操縱了與這些變異相關的幾個關鍵基因,以延長它們的生殖壽命。研究論文發表在近日的《自然》雜志上,大大增進了我們對生殖衰老過程的了解,并有助于我們預測哪些女性可能比其他人更早進入更年期。
雖然人類預期壽命在過去150年里顯著增加,但大多數女性的自然絕經年齡一直保持在50歲左右。女性與生俱來的所有卵子會隨著年齡的增長而逐漸消失。一旦大部分卵子消失,更年期就會發生,然而實際自然生育能力下降的時間要比更年期早得多。
此次研究確定了人類與生殖壽命相關的新的基因突變,數量從之前的56個增加至290個。研究團隊分析了來自包括英國生物庫和基因測序公司23andMe在內的多項研究中數十萬名女性的數據集。雖然絕大多數是來自歐洲血統的女性,但他們也研究了近8萬名東亞血統女性的數據,發現結果大致相同。
研究小組發現,許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復過程有關。他們還發現,這些基因中的許多基因在出生前,即形成卵巢之前就已經處于活躍狀態了,而且在整個生命過程中也是如此。
值得注意的是,兩個細胞周期檢查點通路基因——CHEK1和CHEK2,調控著各種各樣的DNA修復過程。敲除一種CHEK2基因使其不再起作用,或者過度表達CHEK1基因以增強其活性,都能使小鼠的生殖壽命延長約25%。
這項研究也觀察了天生缺乏活性CHEK2基因的女性,發現她們進入更年期的時間比具有正常活性基因的女性平均晚3.5年。
研究發現,CHEK1基因含量較高的雌性小鼠出生時產卵較多,自然耗盡的時間較長,生殖壽命長。然而,雖然CHEK2具有類似的作用,可以讓卵子存活更長時間,但敲除該基因或導致成年小鼠的卵子死亡。因此,過度表達CHEK1基因是延長生殖壽命的更佳選擇。
這項研究已經表明,科學家能夠開始預測哪些女性可能更早進入更年期,從而難以自然懷孕。同時,由于人生來就有基因變異,所以此研究還可以給年輕女性提供生育相關建議。
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