施普林格·自然旗下專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《自然-生物技術(shù)》最新發(fā)表一篇基因療法研究論文稱，一項(xiàng)針對(duì)患有血友病的狗接受腺相關(guān)病毒(AAV)基因療法的10年研究發(fā)現(xiàn)了可能會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)的基因組變化。

這項(xiàng)研究表明，AAV基因療法的長(zhǎng)期安全引擔(dān)憂，有必要開展進(jìn)一步研究，以確定AAV是否會(huì)在極少數(shù)情況下促進(jìn)癌癥——美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的兩項(xiàng)基因療法都使用了這種AAV載體。

該論文指，AAV是一種經(jīng)過工程改造的天然病毒，能將治療基因攜帶進(jìn)入遺傳病(如血友病)患者的細(xì)胞內(nèi)。AAV載體被認(rèn)為是安全的，一般不會(huì)將它們自己的基因組插入人類的基因組中。不過，幾項(xiàng)小鼠研究顯示，AAV基因療法載體的基因組整合可以導(dǎo)致肝癌。

論文通訊作者、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)丹尼斯·薩巴蒂諾(Denise Sabatino)和同事用10年時(shí)間研究了接受AAV基因療法的9條狗。通過AAV載體遞送的治療基因會(huì)合成一種叫作凝血因子VIII的蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，這種治療能在整個(gè)研究期間改善狗的血友病癥狀。他們還研究了AAV載體是否會(huì)將自己的基因組插入狗的基因組，并檢測(cè)到了與細(xì)胞生長(zhǎng)和癌癥相關(guān)的基因整合。這類事件中有一些似乎能引起細(xì)胞增殖，這可能會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤。

該研究中的兩只狗在之前的4年里，血液中的凝血因子VIII含量一直保持穩(wěn)定，但后來開始出乎意料地上升，在研究快結(jié)束時(shí)達(dá)到早期水平的3倍。由于最終水平依然遠(yuǎn)低于健康犬，因此被認(rèn)為不具有危險(xiǎn)性。不過，論文作者無法找出這種上升的原因，在持續(xù)開展的AAV基因療法臨床試驗(yàn)中也從未觀察到這種上升。

論文作者認(rèn)為，在這些狗中沒有發(fā)現(xiàn)肝癌跡象。但是，基因組變化或能引起人們的安全顧慮，為此，有必要對(duì)接受AAV載體治療的患者開展進(jìn)一步研究和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

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